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        专家访谈丨疾病清除:炎症性肠病治疗的新概念、新目标

          随着对炎症性肠病(IBD)认识的不断加深,以及治疗药物的不断发展,IBD的治疗目标也在不断变化。最近,“疾病清除”成为了一个新的概念,相关的研究也不断涌现。

          《G&H》期刊:随着时间的推移,请问炎症性肠病的治疗目标经历了如何的演变?

          Colombel教授: 之前,因为缺乏可以改变疾病进程的药物,炎症性肠病(IBD)的主要治疗目标是改善患者的症状和生活质量。

          目前,已经转变为更加“雄心勃勃”的治疗目标:阻断疾病进展,预防患者并发症、手术、残疾和癌变风险。

          对于溃疡性结肠炎,研究终点已经从症状缓解变为黏膜愈合。最近,黏膜愈合的定义也在不断发展,强调内镜缓解 的同时达到组织学缓解。

          最近,对于溃疡性结肠炎的治疗提出了一个新的概念:疾病清除,是指同时达到症状、内镜和组织学缓解。

          克罗恩病疾病清除的定义尚不明确,可能还包括全壁愈合(例如磁共振肠造影检查显示肠壁正常)。

          IBD的治疗不能仅仅满足于症状缓解,更需要努力达到疾病清除,主要原因是研究结果提示,实现“疾病清除”可能会长期阻止疾病进展,预防并发症的发生。

          《G&H》期刊:对于溃疡性结肠炎患者,如何更好地评估临床缓解、内镜缓解和组织学缓解?

          Colombel教授:对于溃疡性结肠炎,目前已经有经过验证的评分可用于科研和临床实践。

          Colombel教授:疾病清除是一个新概念,尚未得到充分研究。尚无前瞻性数据证明,疾病清除对IBD患者长期结局的重要性。

          迄今为止,有关疾病清除的研究仍处于初步阶段,主要数据来自临床试验的事后分析或国际同类研究的回顾性数据。

          需要注意的是,无论是哪种药物,能够达到疾病清除的溃疡性结肠炎患者比例仍然相对较低,1年后疾病清除比例不超过20%。

          Colombel教授:正在进行的VERDICT试验(确定溃疡性结肠炎最佳治疗目标),是一项溃疡性结肠炎多中心、前瞻性随机对照试验,评估无激素缓解、内镜缓解和组织学缓解是否是更好的治疗目标。

          这是一项历时80周的长期试验,观察更高治疗目标是否可以改变病程,着眼于长期治疗结果。

          《G&H》期刊:对所有IBD患者而言,疾病清除是否是一个可现实的治疗目标?

          Colombel教授:我认为,尽量在疾病早期诊断并开始有效治疗,是实现任何治疗目标的基础。在这种情况下,医生会更加雄心勃勃,因为他们知道疾病早期药物治疗的效果最好。

          当IBD疾病已经进展后,疾病清除是一个不太现实的目标,因为药物可能达不到最佳疗效,并且肠道已经产生了不可逆转的损伤。

          Colombel教授:这个问题尚未得到很好的研究。目前的研究结果来看,可以达到疾病清除率的最佳预测指标 可能仍是患病时间和疾病行为:在疾病早期阶段开始有效治疗。

          无论是溃疡性结肠炎还是克罗恩病,疾病早期开始治疗都更有希望达到疾病清除。

          当疾病还没有发展到非常严重的阶段,且内镜、影像和组织学检查尚未发现不可逆转的肠道损伤,则可能更容易实现疾病清除。

          另一方面,如果由于诊断延迟、患病时间较长或未得到有效治疗,疾病已经进展到非常严重的阶段,伴有急性发作,内镜下看到深溃疡和大范围病变,则更难实现疾病清除。

          目前我们知道,IBD是很难彻底治愈的。但患者可以通过达到疾病清除 (临床、内镜和组织学联合缓解),来获得长久的缓解。

          这就是为什么我认为,非常重要的是在疾病早期阶段给与有效的治疗干预,有机会达到疾病清除。甚至尝试在第一次症状爆发之前就发现潜在疾病。

          这种IBD预测和预防的工作,在IBD和其它免疫介导的疾病中已经开始逐步探索。

          Colombel教授:的确有人认为,全结肠-直肠切除手术可以治愈溃疡性结肠炎。但我不同意这样的观点,因为全结肠解除会对患者正常的生理功能产生长期且重大的影响。

          但是,最近有一些研究观察结果表明,对一些病变部位局限、非复杂性克罗恩病的患者,诊断后立即手术,大约1/3的患者可能不再复发并且可能不需要药物治疗(类似于治愈)。

          Colombel教授:有。IBD的治疗是高度个体化的,我们始终需要平衡获益和风险。衡量达到疾病清除的好处,和强化治疗所带来的风险。

          这就是为什么某些患者症状缓解但没达到内镜和组织学缓解时,部分医生不愿意强化治疗的原因。

          Colombel教授:如前所述,不是每一个IBD患者都能达到疾病清除这一治疗目标,因此找到清除疾病的预测指标非常重要。

          我们还需要优化治疗策略,寻找对药物应答的生物标志物,或者通过尝试不同药物的组合,以增加实现疾病清除的可能性,来提高治疗效果。

          此外,需要进行前瞻性研究,来确认IBD患者以疾病清除作为治疗目标的长期预后和获益-风险比,这一点非常重要。

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